АНТИМИКОТИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ IN VITRO ШТАММА-ПРОБИОТИКА BACILLUS SUBTILIS 534

Н.И. ГАБРИЭЛЯН¹*, И.В. ДРАБКИНА¹, Т.В. КРУПЕНИО¹, М.В. ДЕМЬЯНКОВА^1,2, И.А. МАЛАНИЧЕВА², Б.Ф. ВАСИЛЬЕВА², Т.А. ЕФИМЕНКО², И.Г. СУМАРУКОВА², А.А. ГЛУХОВА², Ю.В. БОЙКОВА², Н.Д. МАЛКИНА², В.В. УДАЛОВА², В.А. АЛФЕРОВА², В.А. КОРШУН², О.В. ЕФРЕМЕНКОВА²

¹ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени
академика В.И. Шумакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва

²ФГБНУ «Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков имени Г.Ф.Гаузе», Москва

*Автор для корреспонденции (e-mail: labgso@mail.ru)

РЕФЕРАТ

Цель исследования заключалась в изыскании антимикотической активности пробиотического штамма Bacillus subtilis 534 в условиях культивирования in vitro.

Материалы и методы. Штамм 534 выращивали в погруженных условиях на полноценной питательной среде. В качестве тестов для определения антимикотической активности использовали 36 исследуемых изолятов патогенных грибков Сandida albicans, C. catenulata, C. glabrata, C. krusei, C. lusitaniae, C. parapsilosis, С. tropicalis, Cryptococcus neoformans, Trichosporon sp. и водоросли Prototheca sp. Определяли чувствительность/устойчивость клинических изолятов к амфотерицину B (AB), миконазолу (MCZ), кетоконазолу (KET), итраконазолу (ITR), флуконазолу (FLU) (тест-система фирмы BioRad).

Результаты. Клинические изоляты отличаются по устойчивости/чувствительности к антимикотикам, причем 10 изолятов устойчивы ко всем пяти антимикотикам. Из 36 клинических изолятов 34 чувствительны к культуральной жидкости штамма B. subtilis 534 и выделенным из нее активным компонентам.

Заключение. Показана способность штамма 534 при росте in vitro образовывать антимикотики, что может обусловливать антимикотическую эффективность в организме человека.  

Ключевые слова: антимикотическое действие, пробиотик,  Bacillus subtilis 534, антибиотикорезистентность.

ANTIMICOTIC ACTIVITY IN VITRO OF THE PROBIOTIC STRAIN BACILLUS SUBTILIS 534
N.I. GABRIELYAN¹*, I.V. DRABKINA¹, Т.В. KRUPENIO¹, M.V. DEMYANKOVA^1,2, I.A. MALANICHEVA², B.F. VASILIEVA², Т.А. EFIMENKO², I.G. SUMARUKOVA², A.A. GLUKHOVA², Yu.V. BOYKOVA², N.D. MALKINA², V.V. UDALOVA², V.A. ALFEROVA², V.A. KORSHUN², O.V. EFREMENKOVA²

¹Federal State Budgetary Institution “Academician V.I.Shumakov Federal Research Center of Transplantology and Artificial Organs”, Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow, Russia

²State Research Institute “Gause Institute of New Antibiotics”, Moscow, Russia

* Author for correspondence (e-mail: labgso@mail.ru)

SUMMARY

The aim of the study was to find the antimycotic activity of the probiotic strain Bacillus subtilis 534 during cultivation in vitro.

Materials and methods. Strain 534 was grown in submerged conditions on a full nutrient medium. 36 clinical isolates of pathogenic fungi Candida albicans, C. catenulata, C. glabrata, C. krusei, C. lusitaniae, C. parapsilosis, C. tropicalis, Cryptococcus neoformans, Trichosporon sp. and algae Prototheca sp. were used as tests for the determination of antimycotic activity. The sensitivity/stability of clinical isolates to amphotericin B (AB), miconazole (MCZ), ketoconazole (KET), itraconazole (ITR), fluconazole (FLU) (firm BioRad method) was determined.

Results. Clinical isolates are different in resistance/sensitivity to antimycotics, and 10 isolates of them are resistant to all five antimicotics. Out of 36 clinical isolates, 34 are sensitive to the culture liquid of the B. subtilis strain 534 and the active components isolated from it.

The conclusion. The ability of strain 534 to grow and to form antimycotics in vitro is shown, which presumably determines probiotic antimycotic efficacy in the human body.

Key words: antimycotic action, probiotic Sporobacterin, Bacillus subtilis 534, antibiotic resistance.

По данным Всемирной организации здравоохранения антибиотикорезистентность стала одним из главным вызовов  современности и  медицины, в частности¹.  В настоящее время распространение патогенных и условно- патогенных штаммов с множественной устойчивостью к антибиотикам достигло критического уровня,

Что определяет настоятельную необходимость  разработки новых антибиотиков, а также иных антимикробных препаратов, сочетающих эффективность и отсутствие токсичности [2-3].  

Особый интерес приобретают  пробиотики – лекарственные препараты на основе микроорганизмов, воздействующие на патогенную микрофлору человека или нормализующие баланс нормальной кишечной микрофлоры.

К микроорганизмам-пробиотикам относят как естественных обитателей кишечника, например, кишечную палочку, лактобацилл и бифидобактерий, так и транзиторных (самоэлиминирующихся) бактерий. В России и в других странах в последние десятилетия в качестве транзиторных пробиотиков, активно изучают бациллы, в частности штаммы вида Bacillus subtilis,[3-7]. Данный вид бактерий широко распространен в природе и попадает в организм человека разными путями: с воздухом, водой,  пищевыми продуктами. В связи с этим некоторые авторы рассматривают его в качестве одного из естественных компонентов микрофлоры кишечника [7,8].

¹ World Health Organization. Antimicrobial resistance. 2016. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs194/en/

помощью клинических изолятов патогенных грибов с различной устойчивостью/чувствительностью к противогрибковым антибиотикам (антимикотикам) определить, способен ли пробиотический штамм Bacillus subtilis 534 образовывать антимикотики.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Объектом исследования был штамм Bacillus subtilis 534 – основа лекарственного препарата «споробактерин жидкий».

Условия культивирования. Глубинное культивирование штамма 534 осуществляли с использованием модифицированной среды №2 Гаузе следующего состава (%): глюкоза – 1, пептон – 0,5, триптон – 0,3, NaCl – 0,5, вода водопроводная; рН 7,2-7,4. В колбы Эрленмейера объемом 750 мл со 150 мл среды вносили суспензию спор штамма 534 в количестве 10⁶/мл, после чего засеянные колбы помещали на роторную качалку со скоростью вращения 220 об/мин при температурном режиме 28ºС. Антимикотическую активность культуральной жидкости (КЖ) определяли на 2, 4 и 7 сутки культивирования. Для поверхностного культивирования штамма 534 и клинических изолятов грибов использовали агаризованный вариант модифицированной среды № 2 Гаузе с добавлением 2% агара, культивирование осуществляли при 37ºС.

Определение антимикотической активности. Антимикотическую активность культуральной жидкости штамма 534 и отдельных выделенных из нее ранее компонентов [11] определяли методом диффузии в агар. Для этого на поверхность агаровой среды с высеянным газоном исследуемого штамма клинического изолята помещали бумажные диски диаметром 6 мм с нанесенными сырцами отдельных компонентов КЖ в количестве 10 мкл  или по 100 мкл КЖ штамма 534 закапывали в лунки диаметром 9 мм. Через сутки инкубирования при 37ºС определяли диаметры зон задержки роста грибков вокруг дисков или лунок, являющиеся показателем антимикотической активности.

Характеристика используемых в работе грибков. Видовую идентификацию изолятов грибков и их отношение к антимикотикам проводили на автоматическом бактериологическом анализаторе для идентификации микроорганизмов Siemens MicroScan Walk Away - 96 Plus System (США). Определяли чувствительность/устойчивость изолятов патогенных грибков к следующим антимикотикам медицинского назначения: амфотерицину B (AB), миконазолу (MCZ), кетоконазолу (KET), итраконазолу (ITR), флуконазолу (FLU).

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Антимикотическую активность КЖ штамма B. subtilis 534 и выделенных из нее трех компонентов определяли в отношении 33 штаммов патогенных грибков и 3 штаммов патогенной водоросли Prototheca sp.,. Из табл. 1 следует, что КЖ штамма 534 подавляет рост 26 штаммов из 36, причем рост 8 штаммов, а именно Candida catenulata 1507 и 6093, C. glabrata 13, C. krusei 247, C. parapsilosis 1380, С. tropicalis 455, Cr. neoformans 25 и Prototheca sp. 6017, подавляется не КЖ, а отдельными выделенными из нее компонентами. Это объясняется тем, что при выделении и очистке сырцов отдельных компонентов КЖ, их упаривании и последующем растворении в небольшом объеме воды концентрация активных веществ возрастает примерно в 500 раз, и, с учетом описанных выше различий в методе определения антимикотической активности КЖ и ее компонентов, в наносимом на диск образце содержание антимикотиков выше примерно в 50 раз по сравнению с их содержанием в образце КЖ, внесенном в лунку.

В общей сложности 10 из 36 исследованных изолятов грибков устойчивы ко всем 5 представителям медицинских антимикотиков трех исследуемых групп, а именно полиенов, имидазолов и триазолов, но рост этих штаммов подавляет культуральная жидкость штамма B. subtilis 534 или ее компоненты (рис. 1, табл. 1). Только 2 штамма С. albicans, а именно 1610 и 2122, устойчивы и к КЖ, и к сконцентрированным сырцам отдельных компонентов КЖ штамма 534. Поскольку эти два штамма чувствительны к исследованным фармакопейным антимикотикам, можно предположить иную химическую природу антимикотиков штамма B. subtilis 534 (табл. 1).

Наряду с такими свойствами, как усиление неспецифического и специфического иммунитета, стимуляция роста нормальной микрофлоры кишечника и выделение пищеварительных ферментов,  действие пробиотиков  может быть связано также с механизмами  иной природы.  Учитывая,  что  длительность пребывание B. subtilis в кишечнике теплокровных составляет  от 10 до 30 суток  с неоднократным  повторением  процесса  прорастания спор и респоруляции, можно предположить, что наблюдаемый нами  эффект появления антибиотических веществ in vivo, является один из важных механизмов действия споробактерина. [13]

 Полученные в работе данные по чувствительности/устойчивость штамма B. subtilis 534 к применяемым в медицине антибиотикам свидетельствуют о том, что  B. subtilis 534 устойчив к линкомицину и оксациллину,  что свидетельствует о  возможности   сохранения эффектов  споробактерина  на фоне приёма указанных антибиотиков. Учитывая, что такие антибиотики как амикацин, амоксициллин/клавулановая кислота, ампициллин, ампициллин/сульбактам, азитромицин, ванкомицин, доксициклин, клиндамицин, левомицетин, фосфомицин, гентамицин, канамицин, левофлоксацин, метронидазол, налидиксовая кислота, неомицин, новобиоцин, норфлоксацин, окситетрациклин, офлоксацин, пенициллин, спектиномицин, тетрациклин, тобрамицин, триметоприм, цефазолин, цефалотин, цефотаксим, цефотаксим/клавулановая кислота, цефтриаксон, ципрофлоксацин, эритромицин,  подавляют  рост штамма B. subtilis 534, представляется  целесообразным  использование  пробиотика  для профилактики инфекций, вне  или  до   курса антибиотикотерапии.

Заключение

Свидетельствами  отсутствия побочных токсических эффектов  препарата  Споробактерин являются не только  результаты специально проводимых  исследований,  но и клинический опыт многолетнего использования препарата в  отечественной медицинской практике.  Результаты представленных исследований, как и  данные литературы, дают основание  предполагать  антимикотическое   действие препарата  Споробактерин, обусловленное  образованием  штаммом B. subtilis 534   антимикробных  соединений,  активных в  отношении патогенных грибков.

Таблица 1. Антимикотическая активность культуральной жидкости штамма B. subtilis 534 и выделенных из нее компонентов 1, 2 и 3, а также медицинских антимикотиков, в отношении клинических изолятов грибов

Примечание: AB - амфотерицин B, MCZ - миконазол, KET - кетоконазол, ITR - итраконазол, FLU – флуконазол

R – устойчивость к антимикотику

S –  чувствительность к антимикотику

I -  промежуточная чувствительность к антимикотику

* - выделение компонентов описано ранее [12].

Доложено на симпозиуме «Диагностика возбудителей ИСМП. Мониторинг чувствительности к антибиотикам и дезинфицирующим средствам», проходившем в рамках Ежегодного Конгресса с международным участием «Контроль и профилактика инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи (ИСМП–2017)». Москва, 14–15 ноября 2017 г. 

ЛИТЕРАТУРА

1. Butler M.S., Blaskovich M.A., Cooper M.A. Antibiotics in the clinical pipeline in 2013. The Journal of Antibiotics 2013; 66(10): 571-591.

2. Butler M. S., Blaskovich M. A.T., Cooper M. A. Antibiotics in the clinical pipeline at the end of 2015. The Journal of Antibiotics 2017; 70(1): 3-24.

3. Похиленко В.Д., Перелыгин В.В. Пробиотики на основе спорообразующих бактерий и их безопасность. Химическая и биологическая безопасность 2007; 32-33(2-3): 20-41.

4. Скрыпник И.Н., Маслова А.С. Современные спорообразующие пробиотики в клинической практике. Сучасна гастроентерологiя 2009; 3(47): 81-90.

5. Савустьяненко А.В. Механизмы действия пробиотиков на основе Bacillus subtilis. Актуальная инфектология 2016; 2(11): 35-44.

6. Sanders M.E., Morelli L., Tompkins T.A. Sporeformers as Human Probiotics: Bacillus, Sporolactobacillus, and Brevibacillus. CRFSFS: Comprehensive reviews in food science and food safety 2003; V. 2(3): 101-110.

7. Cutting S.M. Bacillus probiotics. Food Microbiology 2011; 28: 214e220. doi:10.1016/j.fm.2010.03.007.

8. Sorokulova I. Modern Status and Perspectives of Bacillus Bacteria as Probiotics // J. Prob. Health. 2013; 1(4): Numb. of publ. 1000e106.

9. Никитенко В.И., Полякова B.C., Никитенко М.В. Препарат споробактерин. Новые данные о механизме действия этого и других живых бактериальных препаратов. Научный вестник Тюменской медицинской академии 2001; 2: 70–72.

10. Габриэлян Н.И., Давыдов Д.С., Горская Е.М., Спирина Т.С., Осипова И.Г. Антагонизм in vitro споробактерина в отношении нозокомиальных штаммов бактерий. Вестн. трансплантол. искусств. органов 2008; 6: 12-18.

11. Габриэлян Н.И., Горская Е.М., Крупенио Т.В., Зенкова В.А., Ефименко Т.А., Маланичева И.А., Сумарукова И.Г., Ефременкова О.В., Евлашкина В.Ф., Давыдов Д.С. Оценка антимикробной активности бациллярного пробиотика Bacillus subtilis (штамм 534). Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2016. №1. С. 41-47.

12. Ефременкова О.В., Габриэлян Н.И., Маланичева И.А., Ефименко Т.А., Ефременкова О.В., Габриэлян Н.И., Маланичева И.А., Ефименко Т.А., Терехова Л.П., Удалова В.В., Глухова А.А., Рогожин Е.А., Алферова В.А., Коршун В.А., Кубанова М.Х., Драбкина И.В., Крупенио Т.В. Антибиотическая активность пробиотического штамма Bacillus subtilis 534 в отношении клинических изолятов Acinetobacter baumannii. Антибиотики и химиотерапия. 2016; 61(9-10): 3-7.

13. Осипова И.Г., Сорокулова И.Б., Васильева Е.А., Буданова Е.В. Доклинические испытания новых споровых пробиотиков. Вестн. РАМН 2005; № 12:36-40.

14. Leser T.D., Knarreborg A., Worm J. Germination and outgrowth of Bacillus subtilis and Bacillus licheniformis spores in the gastrointestinal tract of pigs. J. Appl. Microbiol. 2008; 104(4): 1025-1033.

REFERENCES

1. Butler M.S., Blaskovich M.A., Cooper M.A. Antibiotics in the clinical pipeline in 2013. The Journal of Antibiotics 2013; 66(10): 571-591.

2. Butler M. S., Blaskovich M. A.T., Cooper M. A. Antibiotics in the clinical pipeline at the end of 2015. The Journal of Antibiotics 2017; 70(1): 3-24.

3. Pohilenko V.D., Perelygin V.V. Probiotics based on spore-forming bacteria and their safety. Chemical and Biological Safety 2007; 32-33 (2-3): 20-41.

4. Skrypnik I.N., Maslova A.С. Modern spore-forming probiotics in clinical practice. Modern Gastroenterology 2009; 3 (47): 81-90.

5. Savustyanenko A.V. Mechanisms of action of probiotics based on Bacillus subtilis. Actual infectious diseases 2016; 2 (11): 35-44.

6. Sanders M.E., Morelli L., Tompkins T.A. Sporeformers as Human Probiotics: Bacillus, Sporolactobacillus, and Brevibacillus. CRFSFS: Comprehensive reviews in food science and food safety 2003; V. 2(3): 101-110.

7. Cutting S.M. Bacillus probiotics. Food Microbiology 2011; 28: 214e220. doi:10.1016/j.fm.2010.03.007.

8. Sorokulova I. Modern Status and Perspectives of Bacillus Bacteria as Probiotics // J. Prob. Health. 2013; 1(4): Numb. of publ. 1000e106.

9. Nikitenko VI, Polyakova V.C., Nikitenko M.V. The drug is sporobacterin. New data on the mechanism of action of this and other living bacterial preparations. Scientific Herald of the Tyumen Medical Academy 2001; 2: 70-72.

10. Gabrielyan N.I., Davydov D.S., Gorskaya E.M., Spirina T.S., Osipova I.G. In vitro antagonism of sporobacterin against nosocomial strains of microbes. Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs, 2008; 44(6): 12-18.

11. Gabrielyan N.I., Gorskaya E.M., Krupenio T.V., Zenkova V.A., Efimenko T.A., Malanicheva I.A., Sumarukova I.G., Efremenkova O.V., Evlashkina V.F., Davydov D.S. Assessment of antimicrobial activity of bacillary probiotic Bacillus subtilis (strain 534). Epidemiology and Infectious Diseases. Current Items. 2016. #1. С. 41-47.

12. Efremenkova O.V., Gabrielyan N.I., Malanicheva I.A., Efimenko T.A., Efremenkova O.V., Gabrielyan N.I., Malanicheva I.A., Efimenko T.A., Terekhova L .P., Udalova V.V., Glukhova A.A., Rogozhin E.A., Alferova V.A., Korshun V.A., Kubanova M.Kh., Drabkina I.V., Krupenio Т.V. The antibiotic activity of probiotic strain Bacillus subtilis 534 against clinical isolates of Acinetobacter baumannii. 2016; 61(9-10): 3-7.

13. Osipova IG, Sorokulova IB, Vasilyeva EA, Budanova EV Preclinical trials of new spore probiotics. Annals of the Russian academy of medical sciences. 2005; No. 12: 36-40.

14. Leser T.D., Knarreborg A., Worm J. Germination and outgrowth of Bacillus subtilis and Bacillus licheniformis spores in the gastrointestinal tract of pigs. J. Appl. Microbiol. 2008; 104(4): 1025-1033.

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ:

ГАБРИЭЛЯН Н.И. – д.м.н., доцент, заведующая отделом эндотоксикозов и гнойно-септических осложнений, Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации ФГБУ "НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова" Минздрава России, адрес: 123182 Москва, Щукинская улица, дом 1. служ. тел.: 8-(495) 544-18-00; сот. тел.: 8-495-509-57-04; е-адрес: labgso@mail.ru

ДРАБКИНА И.В. – врач-бактериолог, ФГБУ «Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И.Шумакова» Минздрава России, 119021, Москва, ул. Большая Пироговская, дом 11, строение 1. Е-mail: drabkina58@mail.ru

КРУПЕНИО Т.В. – лаборант-исследователь, ФГБУ «Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И.Шумакова» Минздрава России, 119021, Москва, ул. Большая Пироговская, дом 11, строение 1. Е-mail:: ypsa89@mail.ru

ДЕМЬЯНКОВА М.В. – лаборант-исследователь ФГБНУ «Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф. Гаузе», 119021, Москва, ул. Большая Пироговская, дом 11, строение 1; лаборант-исследователь, Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации ФГБУ "НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова" Минздрава России, адрес: 123182 Москва, Щукинская улица, дом 1. Е-mail: mary_bunny@mail.ru

МАЛАНИЧЕВА И.А. – с.н.с., ФГБНУ «Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф. Гаузе», 119021, Москва, ул. Большая Пироговская, дом 11, строение 1. Е-mail: malanicheva.irina@yandex.ru

ВАСИЛЬЕВА Б.Ф.– н.с., ФГБНУ «Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф. Гаузе», 119021, Москва, ул. Большая Пироговская, дом 11, строение 1. Е-mail: bfvas@yandex.ru

ЕФИМЕНКО Т.А. – н.с., ФГБНУ «Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф. Гаузе», 119021, Москва, ул. Большая Пироговская, дом 11, строение 1. Е-mail: efimen@inbox.ru

СУМАРУКОВА И.Г. – н.с., ФГБНУ «Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф. Гаузе», 119021, Москва, ул. Большая Пироговская, дом 11, строение 1. Е-mail: noks59@yandex.ru

ГЛУХОВА А.А. – н.с., ФГБНУ «Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф. Гаузе», 119021, Москва, ул. Большая Пироговская, дом 11, строение 1. Е-mail: alglukhova@yandex.ru

БОЙКОВА Ю.В. – н.с., ФГБНУ «Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф. Гаузе», 119021, Москва, ул. Большая Пироговская, дом 11, строение 1.

МАЛКИНА Н.Д. – н.с., ФГБНУ «Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф. Гаузе», 119021, Москва, ул. Большая Пироговская, дом 11, строение 1.

УДАЛОВА В.В. – н.с., ФГБНУ «Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф. Гаузе», 119021, Москва, ул. Большая Пироговская, дом 11, строение 1. Е-mail: viudalova@yandex.ru

АЛФЕРОВА В.А. – н.с., ФГБНУ «Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф. Гаузе», 119021, Москва, ул. Большая Пироговская, дом 11, строение 1. Е-mail: alferovava@gmail.com

КОРШУН В.А. – руководитель лаборатории, ФГБНУ «Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф. Гаузе», 119021, Москва, ул. Большая Пироговская, дом 11, строение 1. Е-mail: v-korshun@yandex.ru

ЕФРЕМЕНКОВА О.В. – руководитель сектора, ФГБНУ «Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф. Гаузе», 119021, Москва, ул. Большая Пироговская, дом 11, строение 1. Е-mail: ovefr@yandex.ru

INFORMATION ABOUT AUTHORS:

GABRIELYAN N.I. – d.m.s., associate professor, the head of the Department of endotoxicosis and purulent-septic complications of Federal State Budgetary Institution “Academician V.I.Shumakov Federal Research Center of Transplantology and Artificial Organs”, Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow, Russia, address: 123182 Moscow, Shchukinskaya street, house 1. service. tel .: 8- (495) 544-18-00; personal tel .: 8-495-509-57-04; e-mail: labgso@mail.ru

DRABKINA I.V. – bacteriologist, Federal State Budgetary Institution “Academician V.I.Shumakov Federal Research Center of Transplantology and Artificial Organs”, Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow, Russia, Е-mail: drabkina58@mail.ru

КRUPENIO Т.V. – laboratory assistant, Federal State Budgetary Institution “Academician V.I. Shumakov Federal Research Center of Transplantology and Artificial Organs”, Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow, Russia,  Е-mail: ypsa89@mail.ru

DEMIANKOVA М.V. – laboratory assistant, Federal State Budgetary Institution “Academician V.I. Shumakov Federal Research Center of Transplantology and Artificial Organs”, Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow, Russia;  laboratory assistant, Federal State Budgetary Institution “Academician V.I. Shumakov Federal Research Center of Transplantology and Artificial Organs”, Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow, Russia. Е-mail: mary_bunny@mail.ru

MALANICHEVA I.A. – senior research worker, State Research Institute “Gause Institute of New Antibiotics”, Moscow, Russia, Е-mail: malanicheva.irina@yandex.ru

VASILIEVA B.F. – research worker, State Research Institute “Gause Institute of New Antibiotics”, Moscow, Russia. Е-mail: bfvas@yandex.ru

ЕFIMENKO Т.А. – research worker, State Research Institute “Gause Institute of New Antibiotics”, Moscow, Russia. Е-mail: efimen@inbox.ru

SUMARUKOVA I.G. – research worker, State Research Institute “Gause Institute of New Antibiotics”, Moscow, Russia. Е-mail: noks59@yandex.ru

GLUKHOVA А.А. – research worker, State Research Institute “Gause Institute of New Antibiotics”, Moscow. Е-mail: alglukhova@yandex.ru

BOYKOVA Yu.V. – research worker, State Research Institute “Gause Institute of New Antibiotics”, Moscow, Russia. Boykowa.yulya@yandex.ru

MALKINA N.D. – research worker, State Research Institute “Gause Institute of New Antibiotics”, Moscow. Е-mail: ovefr@yandex.ru

UDALOVA V.V. – research worker, State Research Institute “Gause Institute of New Antibiotics”, Moscow, Russia, Е-mail: viudalova@yandex.ru

ALFEROVA V.A., - research worker, State Research Institute “Gause Institute of New Antibiotics”, Moscow, Russia, Е-mail: alferovava@gmail.com

KORSHUN V.A.– the head of laboratory, State Research Institute “Gause Institute of New Antibiotics”, Moscow, Russia, Е-mail: v-korshun@yandex.ru

EFREMENKOVA O.V. – the head of laboratory, State Research Institute “Gause Institute of New Antibiotics”, Moscow, Russia, Е-mail: ovefr@yandex.ru

Рис. 1. Зоны задержки роста штамма С. albicans, вызванные культуральной жидкостью пробиотического штамма B. subtilis 534 и выделенного из нее компонента 1, что свидетельствует о способности штамма 534 проявлять антимикотическую активность.